基于单一化疗方案的单药治疗往往临床疗效不够理想。癌症的复杂性使得人们需要开发两种或两种以上治疗方案的组合以实现更好的抗癌效果。然而,如何开发高效、低毒的药物组合以有效控制肿瘤生长仍然是一个严峻的挑战。虽然吉西他滨单药治疗是目前晚期乳腺癌患者的标准治疗选择,但该方法并不能延长转移性乳腺癌患者的中位生存时间。哈佛大学Samir Mitragotri开发了一种基于透明质酸(HA)的吉西他滨(GEM)-咪喹莫特(IMQ)药物组合以刺激免疫细胞的抗癌活性。
本文要点:
(1)研究发现,在体外联合用药(IMQ-HA-GEM)可增强对4T1乳腺肿瘤细胞的抗肿瘤活性。基于微流体的3D分室癌症模型实验表明,THP-1单核细胞的浸润会发生在IMQ-HA-GEM处理的癌细胞部位。此外,IMQ-HA-GEM也能够在体内显著抑制小鼠4T1肿瘤的生长。
(2)流式细胞术和免疫组化研究表明,经IMQ-HA-GEM治疗后的小鼠血液中CD11b+免疫细胞的激活会有显著提高,并且肿瘤中的CD68+肿瘤相关巨噬细胞的发生率更高。实验通过对经IMQHA-GEM治疗后的小鼠离体肿瘤进行组织学检查证实了该偶联物对癌细胞的作用。综上所述,这项研究充分证明了咪喹莫特可通过激活免疫细胞以增强吉西他滨的治疗效果。
Bijay Singh. et al. Imiquimod-Gemcitabine Nanoparticles Harness Immune Cells to Suppress Breast Cancer. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122100658X