多氟芳基硼化物亲核试剂与芳基卤化物之间的Suzuki−Miyaura偶联反应，能快速高效率的构建有机材料和催化领域比较常见的多氟芳烃结构。该反应方法学中关键的难点是，多氟有机硼化物作为一种弱亲核试剂的转化非常缓慢，因此导致偶联反应产物的产率受到影响。

有鉴于此，北海道大学Koji Kubota、Hajime Ito等报道通过固相高温球磨合成法，能够促进Pd催化弱亲核性反应活性较低的多氟芳基硼酸或频哪醇酯进行交叉偶联，该反应免于加入计量比的频哪醇或者Na₂SO₄·10H₂O添加剂，展示了广泛的底物兼容，能够在空气气氛中很好的进行，无需使用大量干燥的或者脱气有机试剂。

本文要点：

（1）

反应情况。以芳基溴化物、多氟芳基硼酸作为反应物，以3 mol % Pd(OAc)₂/4 mol %配体（SPhos或Ad₃P）作为催化剂体系，3倍量的CsF，30 Hz球磨机械120 ℃反应30 min。

（2）

这种反应过程能够以弱亲核性多氟芳烃作为反应物，这是因为球磨反应过程中，底物和催化剂在固相反应中浓度非常高。

与溶液相合成方法相比，这种固相反应的优势在于：能够使用市售的Pd(OAc)₂/SPhos或者Pd(OAc)₂/Ad₃P以固态的形式；溶液相反应通常需要以Carrow方法，反应中需要频哪醇或者Na₂SO₄·10H₂O添加剂来稳定硼酸并且引入化学计量比的水。固相反应过程无需复杂过程。这种固相反应过程对于溶解性较低的芳基卤化物非常有效，而且固相反应有效的避免了浪费大量溶剂。

参考文献

Rikuro Takahashi, Tamae Seo, Koji Kubota,* and Hajime Ito*, Palladium-Catalyzed Solid-State Polyfluoroarylation of Aryl Halides Using Mechanochemistry, ACS Catal. 2021, 11, 14803−14810

DOI: 10.1021/acscatal.1c03731

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.1c03731