前列腺素是一种信号分子，在许多生物学途径中起着关键作用。有鉴于此，美国普渡大学的代明骥等研究人员，报道了催化作用下三环前列腺素D₂代谢物甲酯的简洁立体选择性全合成策略。

本文要点

1）研究人员报告了从现成的已知环戊烯二醇衍生物经8个步骤完成临床相关的外消旋形式三环前列腺素D₂代谢物（三环PGDM）甲酯的简明和立体选择性全合成。

2）该合成具有镍催化的Ueno-Stork型二碳官能化以生成两个连续的立体中心，钯催化的羰基螺内酯化以构建核心恶烷吡咯内酯，以及Z-选择性交叉复分解以引入（Z）-3-丁烯酸酯侧链，通过传统的Wittig协议引入的团队具有挑战性，并且对于之前的两次全合成来说很麻烦。

3）研究人员还开发了一种通用的Z-选择交叉复分解方案来构建（Z）-β，γ-不饱和酯，其具有广泛的官能团耐受性和高立体选择性。

4）该合成已经积累了75 mg有价值的材料，用于临床炎症的¹⁸O三环-PGDM分析。

参考文献：

Mingji Dai, et al. Catalysis-Enabled Concise and Stereoselective Total Synthesis of the Tricyclic Prostaglandin D2 Metabolite Methyl Ester. Angewandte Chemie, 2021.

DOI：10.1002/anie.202115633

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202115633