细胞内外源性化学事件的顺序控制是调节细胞功能和命运的一种很有前途的方法。有鉴于此，天津大学的仰大勇等研究人员，报道了含级联DNA酶和启动子状ZnMn铁氧体的DNA纳米复合物用于基因/化学动力学联合治疗。

本文要点

1）研究人员报告了一种包含级联DNA酶和启动子样锌锰铁氧体（ZMF）的DNA纳米复合物，实现了基因/化学动力学联合治疗。

2）类似启动子的ZMF在肿瘤内谷胱甘肽的作用下分解，释放足够数量的金属离子，从而促进级联DNA/RNA切割和自由基生成。

3）研究人员设计了两种以金属离子为辅助因子的串联酶促反应的DNA酶。一级DNA酶以Zn²⁺为辅因子促进DNA链自断裂，产生二级DNA酶；二级DNA酶随后切割EGR-1mRNA，从而降低目标EGR-1蛋白的表达，实现基于DNA酶的基因治疗。

4）同时，释放的Zn²⁺、Mn²⁺和Fe²⁺诱导Fenton/Fenton样反应，在此过程中催化生成自由基，实现有效的化疗动力学治疗。在乳腺癌小鼠模型中，DNA纳米复合物的给药导致肿瘤生长抑制的治疗效果显著。

参考文献：

Chi Yao, et al. DNA nanocomplex containing cascade DNAzymes and promoter-like Zn-Mn-Ferrite for combined gene/chemo-dynamic therapy. Angewandte Chemie, 2020.

DOI：10.1002/anie.202113619

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202113619