目前，基于纳米催化剂(NCs)的肿瘤治疗取得了一系列重要进展，但如何实现针对特定肿瘤微环境(TME)的精准治疗仍然是一个重大的研究挑战。有鉴于此，山东大学李春霞教授、中科院长春应化所林君研究员和广州医科大学侯智尧教授设计了一种基于对TME响应的上转化纳米颗粒(UCNPs)的智能UCNPs@Cu-Cys-GOx(UCCG)纳米系统，该系统结合了天然酶和纳米酶，可用于原位放大活性氧(ROS)生成和实现肿瘤饥饿/化学动力学/免疫治疗。

本文要点：

（1）该纳米系统的最大优点是它可以在正常组织中保持惰性(off)，而只在TME中通过一系列的酶促级联反应被激活(on)，进而通过增加来源(自供给过氧化氢)和减少支出(消耗谷胱甘肽(GSH))以促进活性氧的产生。研究表明，UCCG NCs增强的氧化应激能够逆转免疫抑制TME，从而促进抗肿瘤免疫应答。

（2）实验结果表明，UCCG联合PD-L1抗体触发的协同型饥饿/化学动力学/免疫治疗能够有效地抑制原发肿瘤的生长和肿瘤转移。此外，UCCG中的UCNPs也具有上转换发光增强性能，能够用于对增强的ROS生成进行实时可视化。综上所述，这项工作为设计和开发基于UCNPs的催化-免疫疗法提供了一个新的策略。

Man Wang. et al. Tumor-Microenvironment-Activated Reactive Oxygen Species Amplifier for Enzymatic Cascade Cancer Starvation/Chemodynamic /Immunotherapy. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202106010

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202106010