异柠檬酸脱氢酶1(DH1)(R132H)胶质瘤往往无法被完全切除,并且经典的术后化疗/放疗策略也存在复发率高和生存率低等问题。研究表明,由于IDH1(R132H)细胞具有独特的代谢重编程特性,因此其对于低浓度的葡萄糖和高浓度的活性氧(ROS)较为敏感。有鉴于此,温州医科大学附属第一医院李智铭副教授和深圳大学黄鹏教授开发了一种具有饥饿/化学动力学治疗功能的凝胶来对抗术后残留的IDH1(R132H)肿瘤细胞。
本文要点:
(1)实验利用锰掺杂的磷酸钙对葡萄糖氧化酶(GOx)进行矿化以形成GOx@MnCaP纳米颗粒,并将这些纳米颗粒封装到纤维蛋白凝胶中而构建了GOx@MnCaP@fibrin。在手术腔内喷洒该凝胶后,GOx能够催化残留的IDH1(R132H)细胞中的葡萄糖发生氧化,进而产生H2O2。
(2)随后,产生的H2O2可通过Mn2+介导的类芬顿反应以进一步转化为羟基自由基(•OH),从而杀死残留的IDH1(R132H)细胞。实验结果表明,具有饥饿/化学动力学治疗功能的凝胶对IDH1(R132H)细胞的治疗效果远高于其对IDH1(WT)细胞的疗效,并且能够有效延长小鼠的生存时间。
Chunying Li. et al. In Situ Sprayed Starvation/Chemodynamic Therapeutic Gel for Post-Surgical Treatment of IDH1 (R132H) Glioma. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202103980
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202103980