顺铂(CDDP)的临床应用会由于其非特异性给药和由此产生的严重全身毒性而受到很大的限制。小尺寸、具有良好的生物相容性和可生物降解性的中空介孔有机硅(HMOS)纳米颗粒在靶向递送CDDP方面具有许多独特的优势，但其也存在使得CDDP发生过早渗漏的问题。有鉴于此，东南大学居胜红教授、新加坡国立大学陈小元教授和中国药科大学范文培教授巧妙地利用双金属Zn²⁺/Cu²⁺共掺杂的金属有机骨架(MOF)堵塞HMOS的孔隙以防止CDDP渗漏，进而显著提高HMOS的负载能力。

本文要点：

（1）一旦进入酸性肿瘤微环境(TME)，外部MOF即可迅速分解以释放CDDP和进行肿瘤化疗。此外，伴随释放的Cu²⁺可以消耗细胞内谷胱甘肽(GSH)，从而增加CDDP的疗效，并催化肿瘤内H₂O₂分解，产生高毒性•OH以进行化学动力治疗(CDT)。

（2）此外，由于GSH被大幅消耗，因此生成的•OH不会被大量清除，从而能够大大提高了•OH的CDT效应。综上所述，这一研究不仅构建了HMOS@MOF纳米载体，也开发了一种新型的TME解锁策略，可用于实现高效的肿瘤特异性、消耗谷胱甘肽的协同化学-化学动力学治疗。

Yuanyuan Ma. et al. Biodegradable Metal-Organic Framework-Gated Organosilica for Tumor Microenvironment-Unlocked Glutathione Depletion-Enhanced Synergistic Therapy. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202107560

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202107560