机制失活(MBI)是药物在酶的（例如细胞色素P450 3A(CYP3A)）催化下转化为高活性代谢产物所导致的，其会介导产生药物的不良反应和肝毒性。大连医科大学第二附属医院马骁驰教授和冯磊副教授优化了荧光团与靶蛋白的关键相互作用域，开发了一种针对于与临床半数以上药物代谢相关的CYP3A酶的双光子荧光探针。

本文要点：

（1）实验所开发的BN-1探针能够对不同生物系统中的内源性CYP3A活性进行半定量检测和实现具有良好的选择性和敏感性成像，因此其能够作为一种高通量筛选系统以评估MBI相关的肝毒性。

（2）与此同时，BN-1也能够作为荧光分子工具以有效地发现和表征自然系统中由CYP3A诱导的MBI。

Jing Ning. et al. Rational Design of a Two-Photon Fluorescent Probe for Human Cytochrome P450 3A and the Visualization of Mechanism-Based Inactivation. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202113191

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202113191