颅内动脉瘤 （IA）破裂会导致蛛网膜下腔出血，这是一种突发性疾病，常导致死亡或严重残疾。虽然全基因组范围内的相关性研究已经确定了能够适度增加 IA 风险的常见遗传变异，但具有较大影响的变异目前仍然不明确。有鉴于此，美国耶鲁大学医学院的 Murat Günel等研究人员，研究发现 PPIL4 对脑血管生成至关重要，并与人类颅内动脉瘤 (IA) 有关。
本文要点
1）研究人员使用全外显子组测序技术，在家族性和索引 IA 病例中发现了 PPIL4的罕见缺失突变显著富集。
2）脊椎动物模型中 PPIL4 缺失会导致颅内出血、脑血管形态缺损和 Wnt 信号通路受损。
3）野生型而非 IA 突变型的 PPIL4 通过结合 JMJD6（一种已知的血管生成调节剂和 Wnt 激活剂）来增强 Wnt 信号。
本文研究发现确定了一种新的 PPIL4 依赖性 Wnt 信号传导机制。该机制涉及脑特异性血管生成和脑血管完整性的维持，并暗示 PPIL4 基因突变与 IA 的发病机制有关。
参考文献：
Tanyeri Barak，et al. PPIL4 is essential for brain angiogenesis and implicated in intracranial aneurysms in humans. Nature Medicine, 2021.
DOI：10.1038/s41591-021-01572-7
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01572-7
