在最近一项针对700名晚期尿路上皮癌患者的3期随机试验中（JAVELIN Bladder 100；NCT02603432），相对于单用BSC作为一线化疗后的维持治疗，avelumab/最佳支持治疗（BSC）明显延长了总生存期。有鉴于此，美国辉瑞公司的Craig B. Davis、英国伦敦玛丽女王大学的Thomas Powles等研究人员，完成avelumab治疗晚期尿路上皮癌的生物标志物分析。

本文要点

1）研究人员进行了探索性的生物标志物分析，以确定可能影响生存获益的生物途径。

2）通过免疫组化、全外显子组测序和全转录组测序进行的肿瘤分子分析显示，avelumab的生存获益与肿瘤细胞的PD-L1表达、肿瘤突变负担、APOBEC突变特征、先天和适应性免疫活动基础基因的表达以及编码激活Fcγ受体的高亲和力变体的等位基因数量呈正相关。

3）与组织生长和血管生成相关的途径可能与生存获益的减少有关。

4）单独的生物标志物并不能全面识别可从治疗中获益的患者；然而，结合了基因组改变、免疫反应和肿瘤生长的多参数模型显示出有希望的预测效用。

本文研究结果描述了晚期尿路上皮癌的免疫检查点抑制所带来的复杂的生物途径，并表明可能需要多种生物标志物来识别能从治疗中获益的患者。

参考文献：

Thomas Powles, et al. Avelumab maintenance in advanced urothelial carcinoma: biomarker analysis of the phase 3 JAVELIN Bladder 100 trial. Nature Medicine, 2021.

DOI：10.1038/s41591-021-01579-0

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01579-0