aPD1疗法是治疗MM的有效方法；然而，超过50%的患者因耐药而进展。有鉴于此，丹麦哥本哈根大学的Inge Marie Svane等研究人员，完成靶向IDO/PD-L1的免疫调节疫苗与nivolumab联合治疗转移性黑色素瘤的1/2期试验。

本文要点

1）研究人员测试了靶向吲哚胺2,3-二氧酶（IDO）和PD配体1（PD-L1）的第一类免疫调节疫苗（IO102/IO103），其针对免疫抑制细胞和表达IDO和/或PD-L1（IDO/PD-L1）的肿瘤细胞，并与nivolumab相结合。

2）30名抗PD1（aPD1）治疗无效的转移性黑色素瘤（MM）患者在一项1/2期研究中接受了治疗（https://clinicaltrials.gov/，NCT03047928）。主要终点是可行性和安全性；全身毒性情况与nivolumab单药治疗的情况相当。次要终点是疗效和免疫原性；客观反应率（ORR）达到80%（置信区间（CI），62.7-90.5%），43%（CI，27.4-60.8%）完全反应。

3）经过22.9个月的中位随访，中位无进展生存期（PFS）为26个月（CI，15.4-69个月）。中位总生存期（OS）没有达到。

4）疫苗接种期间，体外评估的疫苗特异性反应在>93%的患者血液中检测到。疫苗反应性T细胞包括CD4⁺和CD8⁺T细胞，对表达IDO和PD-L1的癌症和免疫细胞有活性。

5）在有反应的患者中观察到外围扩增的T细胞涌入肿瘤部位，并且记录了治疗后IDO-和PD-L1特异性克隆的普遍富集。

本文研究的这些临床疗效和良好的安全性数据支持在更大的随机试验中进一步验证，从而确认这种免疫调节方法的临床潜力。

参考文献：

Julie Westerlin Kjeldsen，et al. A phase 1/2 trial of an immune-modulatory vaccine against IDO/PD-L1 in combination with nivolumab in metastatic melanoma. Nature Medicine, 2021.

DOI：10.1038/s41591-021-01544-x

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01544-x