铜是许多推动疾病恶性发展的金属酶的辅助因子。研究表明，口服具有生物活性的铜螯合剂四硫钼酸盐(TM)能够显著改善高危三阴性乳腺癌(TNBC)患者的生存获益。然而，目前研究者对于消耗铜以影响肿瘤转移的机制尚不清楚，这也是推进TM进行随机二期实验所面临的主要障碍。威尔康奈尔医学院Vivek Mittal和纪念斯隆-凯特琳癌症中心Linda T. Vahdat在两种独立的TNBC模型的原发肿瘤中发现了一个离散的高转移性SOX2/OCT4+细胞亚群，其细胞内的铜水平有升高并且对TM具有显著的敏感性。

本文要点：

（1）整体蛋白质组学和代谢组学分析证实，TM介导的复合物IV失活是SOX2/OCT4+细胞群中的主要代谢缺陷。此外，实验也发现AMPK/mTORC1能量传感器是一个重要的下游通路，并证明了抑制AMPK能够影响TM介导的侵袭性损失。

（2）此外，线粒体特异性铜伴侣COX17的缺失也会影响线粒体的铜缺乏和TM介导的表型改变。综上所述，这一研究发现并确定了一个重要的铜代谢转移轴，有望在开发下一代治疗策略中发挥重要作用。

Divya Ramchandani. et al. Copper depletion modulates mitochondrial oxidative phosphorylation to impair triple negative breast cancer metastasis. Nature Communications. 2021

https://www.nature.com/articles/s41467-021-27559-z