A2A腺苷受体阻断(A2AR)-腺苷能信号通路会深入参与几乎所有免疫细胞的免疫调节过程，并具有很强的“动员”抗肿瘤免疫的能力。现有的A2AR抑制策略主要基于小分子或蛋白抑制剂，因此特异性较差且会产生脱靶毒性等问题。武汉大学刘晓庆教授和王富安教首次将多功能光调控纳米反应器作为一种实现肿瘤特异性A2AR抑制的策略，该策略可通过时空控制氧气的供应来提高抗肿瘤免疫应答。

本文要点：

（1）该纳米反应器由类氧化氢酶外壳(Pt纳米催化剂)和光热内核(聚多巴胺)所组成，其能够实现近红外光(NIR)指导和加速的肿瘤特异性供氧，进而缓解A2AR介导的免疫抑制，且不会产生毒性问题。与此同时，近红外光还可以介导对肿瘤的直接光热消融，从而诱发免疫原性细胞死亡以增强抗肿瘤免疫。

（2）在免疫原性较差的乳腺癌模型中，该纳米反应器可在被静脉注射后有效改善免疫反应，提高动物存活率，并产生长期免疫记忆效果以对抗肿瘤复发。综上所述，这一利用纳米反应器抑制A2AR的方法可为改善免疫治疗提供新的范例。

Wenqian Yu. et al. Boosting cancer immunotherapy via the convenient A2AR inhibition using a tunable nanocatalyst with light-enhanced activity. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202106967

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202106967