结直肠癌（CRC）产生于前体息肉，其细胞起源、分子异质性和免疫原性潜力在高分辨率的分析下可能揭示出诊断和治疗的见解。有鉴于此，美国范德堡大学的Ken S. Lau等研究人员，发现不同的癌前程序和微环境产生人类结直肠息肉的不同恶性途径。

本文要点

1）研究人员提出了两种最常见的人类结直肠息肉（传统的腺瘤和锯齿状息肉）以及它们所产生的结直肠癌（CRC）对应物的单细胞转录组和成像图谱。

2）对62名参与者的128个数据集的综合分析显示，腺瘤产生于WNT驱动的干细胞扩张，而锯齿状息肉则是通过胃化生产生的分化细胞。

3）变形相关的损伤与超突变之前的细胞毒性免疫微环境相联系，部分由与肿瘤细胞分化状态相关的抗原呈递差异驱动。

4）微卫星不稳定的CRC包含不同的非变性区域，在这些区域中，肿瘤细胞获得了干细胞的特性，而细胞毒性免疫细胞被耗尽。

本文研究的多组学图谱提供了对结直肠息肉及其微环境的恶性进展的见解，可作为精准监测和预防CRC的框架。

参考文献：

Bob Chen, et al. Differential pre-malignant programs and microenvironment chart distinct paths to malignancy in human colorectal polyps. Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.cell.2021.11.031

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01381-7