近日,斯坦福大学Chaitan Khosla等人在JACS上发表了关于抗菌药物的发现和发展的相关观点。
多重耐药细菌的日益流行是一个非常紧迫的健康危机,只能通过重新投资发现和开发抗生素来应对。抗菌药物危机没有万能药;相反,需要采取多方面的方法。在该综述观点中,作者认为,面对不断变化的临床需求和支持技术,许多经过验证的抗菌靶点和相关的先导分子值得重新审视。
与此同时,尽管有可药用活性位点,但许多有价值的靶点缺乏良好的领先地位。创造性和启发性的技术推动了发现工作;虽然土壤筛选工作经常导致抗生素重新发现,但研究人员通过研究未充分探索的生态位或利用基因组挖掘工作中丰富的可用数据,成功寻找新的抗生素线索。
明智地使用“多药理学”(即药物改变多个靶标活性的能力)也可以提供新的机会,继续寻找具有将新生命呼吸成旧抗生素能力的抗性酶抑制剂也是如此。最后,作者强调了抗菌发现和开发的可用药物经济学模型,同时为新的药物开发提供了案例。
参考文献:
Prospects for Antibacterial Discovery and Development. JACS 2021.
DOI:10.1021/jacs.1c10200
https://doi.org/10.1021/jacs.1c10200