功能化修饰的适配体偶联物是可用于靶向成像和疾病治疗的重要工具。然而，适配体分子在体内的不稳定性也会严重限制其进一步的应用。为了解决这一问题，研究者需要对适配体进行共价化学修饰，而这一过程非常复杂，并且需要逐案序列设计、多步骤合成和纯化。有鉴于此，湖南大学谭蔚泓院士、上海交通大学肖泽宇教授和刘建军教授设计了一种无共价修饰策略来提高适配体的体内稳定性。

本文要点：

（1）该策略能够简单地通过一步分子工程以将适配体与金纳米团簇(GNCs)结合，从而形成GNCs@aptamer自组装结构。实验将Sgc8作为代表性适配体，并证明了GNCs@Sgc8组合具有增强的癌细胞特异性结合和内化性能。此外，GNCs@aptamer自组装结构也能够有效抵抗核酸酶降解（长达48小时），而单独的核酸适配体的降解时间仅为3小时。

（2）研究表明，GNCs@aptamer自组装结构的肿瘤靶向识别和保留效果均有显著增强，与单独的适配体相比，其在肿瘤内的信号增加了9倍。并且，由于该策略能够避免对适配体进行复杂的化学修饰，因此也几乎适用于所有的适配体。综上所述，这一研究开发了一个简单、有效的通用策，以增强适配体及其偶联物的体内稳定性，从而能够进一步拓展其在成像和治疗方面的应用。

Fangfang Xia. et al. Molecular Engineering of Aptamer Self-Assemblies Increases in Vivo Stability and Targeted Recognition. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c05265

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c05265