虽然嵌合抗原受体T(CAR T)细胞免疫治疗在临床上已经取得了显著的成功,但由于在免疫抑制性肿瘤微环境中缺乏活化的T细胞浸润,其治疗效果仍然有限。中科院深圳先进技术研究院蔡林涛研究员、郑明彬研究员和潘宏副研究员开发IL-12纳米剌激剂工程化CAR-T细胞(INS-CAR T)生物杂化体,其可通过免疫反馈增强CAR T细胞的抗肿瘤免疫效果。
本文要点:
(1)作为一种刺激型纳米伴侣,负载IL-12的人血清白蛋白(HSA)纳米颗粒可通过生物正交化学以有效地偶联到CAR T细胞上,而不影响其抗肿瘤能力。在肿瘤抗原触发细胞表面巯基增加的情况下,IL-12可从INS-CAR T生物杂化体中被响应性地释放。随后,释放的IL-12能够有效促进CCL5、CCL2和CXCL10的分泌,进一步选择性地募集和扩增肿瘤中CD8+ CAR T细胞。
(2)实验结果表明,IL-12纳米伴侣的免疫增强作用能够显著提高CAR T细胞的抗肿瘤效果,有效消除实体肿瘤,并将副作用降至最低。综上所述,免疫反馈型INS-CAR T生物杂化体可以为实现高效、安全的抗肿瘤免疫治疗提供新的工具。
Yingmei Luo. et al. IL-12 Nanochaperone-Engineered CAR T Cell for Robust Tumor-Immunotherapy. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221006979