目前，蛋白质治疗的临床应用主要局限于血管或细胞外区域的系统可及靶点，而其在癌症治疗领域中的应用也面临着膜通透性低和核内体捕获等障碍。哈佛大学医学院施进军教授报道了一种多阶段纳米颗粒(NP)策略，即通过将蛋白偶联物（TG-saporin）封装到对肿瘤微环境(TME)pH响应的聚合物NPs中，以实现对肿瘤细胞的系统和胞质蛋白递送。

本文要点：

（1）聚合型NPs经过体循环到达肿瘤部位后，会迅速响应肿瘤的酸性微环境以释放TG-saporin偶联物，穿透肿瘤组织并通过TG介导的胞质转运进入肿瘤细胞。研究表明，TG-saproin NPs可在体内外对肺癌细胞的生长表现出显著的抑制作用。

（2）综上所述，这种具有长血液循环、肿瘤深部穿透和高效胞质转运等特性的多阶段NP递送策略能够适用于多种治疗型蛋白，从而实现有效的癌症治疗。

Liyi Fu. et al. Multistage Systemic and Cytosolic Protein Delivery for Effective Cancer Treatment. Nano Letters. 2021

DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c03293

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c03293