尽管临床研究已经证明免疫检查点阻断治疗,如抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抗体(αCTLA-4)的有效性,但癌症患者的低反响应率和免疫相关不良事件(irAEs)等问题也是该治疗所面临的主要挑战。研究表明,αCTLA-4治疗的缺陷主要是由于肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活不够理想和T细胞的系统性非特异性激活所导致的。有鉴于此,首尔国立大学Byung-Soo Kim和Yeonseok Chung利用呈递肿瘤抗原、树突状细胞来源的纳米囊泡(DCNV-TAs)递送αCTLA-4,其只与肿瘤特异性T细胞发生相互作用,因此可以选择性激活肿瘤特异性CTL。
本文要点:
(1)与传统的αCTLA-4治疗相比,αCTLA-4偶联的DCNV-TAs能够显著抑制同基因荷瘤小鼠的肿瘤生长,并显著减少irAEs。
(2)这一研究表明,时空呈递αCTLA-4和肿瘤抗原能够选择性激活肿瘤特异性T细胞,并增强αCTLA-4的抗肿瘤功效,且不会诱导系统性irAEs。
Mungyo Jung. et al. Nanovesicle-mediated targeted delivery of immune checkpoint blockades to potentiate therapeutic efficacy and prevent side effects. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202106516
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202106516