生物正交连接反应提供了一个强大的工具来可视化和干扰生物分子,包括其天然细胞环境中的脂质、聚糖、蛋白质和核酸。有鉴于此,美国纽约州立大学布法罗分校的Qing Lin等研究人员,开发了用于活细胞生物正交蛋白质标记的超快速四氮唑BCN环加成反应。
本文要点
1)研究人员报告了一种超快速生物正交连接反应物对的设计,该反应物对由空间屏蔽的磺化四唑和双环[6.1.0]非-4-yn-9-基甲醇(BCN)组成。
2)该设计涉及在二苯基四唑的C-苯环上放置一对水溶性N-磺酰吡咯取代基,以使光诱导环加成反应优于竞争性亲核加成反应。
3)第一性原理计算为四唑-BCN环加成反应的起源提供了重要的见解,与四唑-spirohexene环加成反应相比,四唑-BCN环加成反应具有更高的动力学性能。
4)四唑-BCN环加成还可以在短短15秒内实现活细胞上胰高血糖素受体的快速生物正交标记。
参考文献:
Gangam Srikanth Kumar, et al. Superfast Tetrazole–BCN Cycloaddition Reaction for Bioorthogonal Protein Labeling on Live Cells. JACS, 2020.
DOI:10.1021/jacs.1c10354
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c10354