首尔国立大学Youngro Byun和木浦国立大学Jin Woo Park设计了一种新型节律化疗(MCT)策略,并研究了联合口服奥沙利铂(OXA)和培美曲塞(PMX)对于结肠癌的免疫调节作用。
本文要点:
(1)实验将OXA和PMX与赖氨酸衍生物脱氧胆酸(DCK)进行离子络合,并加入纳米乳液或胶体分散体中,从而分别制备了OXA/DCK-NE和PMX/DCKOP以提高它们的口服生物利用度。研究表明,MCT不会产生明显的淋巴毒性。并且与MTD相比,MCT能够引发更多的免疫原性细胞死亡和肿瘤细胞MHC-I类表达。此外,MCT也可以改善树突状细胞的肿瘤抗原呈递,增加肿瘤中功能性T细胞的数量,并且有助于增强局部和系统性抗原特异性免疫记忆反应。
(2)实验结果表明,MCT联合抗程序性细胞死亡蛋白-1(αPD-1)治疗能够使得肿瘤体积相比对照组而言减少97.85-84.88%,完全治愈率为95%。再次接种肿瘤细胞后,所有治疗后的小鼠都会对继发性肿瘤产生排斥,表明该策略能够诱导肿瘤特异性免疫记忆反应。综上所述,OXA和PMX相联合的MCT能够与αPD-1相结合以激活固有和适应性免疫细胞,进而实现对结肠癌的成功治疗。
Ruby Maharjan. et al. A novel oral metronomic chemotherapy provokes tumor specific immunity resulting in colon cancer eradication in combination with anti-PD-1 therapy. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221006906