通过放大内质网应激(ERS)以实现增强的肿瘤治疗被认为是设计抗肿瘤纳米药物的重要思路之一。东华大学史向阳教授构建了一种新型、可放大ERS、金属酚醛网络包被的树突状分子-药物偶联物。
本文要点:
(1)实验通过苯硼酸部分将树状大分子与ERS药物丰育霉素(Toy)进行偶联,并利用铁(Fe)-单宁酸网络(TF)对其进行包覆而构建了该纳米复合物。研究表明,尺寸为50.2 nm的纳米复合物在生理环境下是稳定的。而在肿瘤微环境中,由于硼酯键能够对pH和ROS进行反应,因此其能够快速释放Toy,进而有效抑制ERS介导的癌细胞适应性。
(2)与此同时,包被的TF网络使得该纳米复合物能够通过类芬顿反应产生羟基自由基,进一步放大ERS以改善体内外化学-化学动力学治疗效果。此外,TF包覆层也使得该复合物具有显著的r1弛豫性能,可用于实现体内t1加权肿瘤磁共振成像。综上所述,该研究通过将金属酚醛网络和树枝状分子纳米技术相集成而构建了一种新型的智能纳米复合物,其可通过放大ERS以用于成像指导的癌症治疗。
Zhiqiang Wang. et al. Metal–Phenolic-Network-Coated Dendrimer–Drug Conjugates for Tumor MR Imaging and Chemo/Chemodynamic Therapy via Amplification of Endoplasmic Reticulum Stress. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202107009
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202107009