放疗是癌症临床治疗的主要手段之一，但其也存在高剂量辐射诱导的全身毒性和免疫抑制肿瘤微环境(TME)引起的辐射耐受性等问题。放疗增敏和免疫调节的协同作用有望克服这些障碍以实现增强放射治疗。有鉴于此，澳门大学代云路教授开发了一种将放疗增敏与干扰素基因刺激因子(STING)通路激活相结合的策略，并基于此构建了一种新型、基于镧系元素掺杂的放疗增敏试剂的金属-酚醛网络(MPN)，即NaGdF₄:Nd@NaLuF₄@PEG-多酚/Mn(DSPM)。

本文要点：

（1）两亲性PEG-多酚可通过稳定的金属-酚配位作用以成功地与NaGdF₄:Nd@NaLuF₄(放疗增敏试剂)和Mn²⁺进行配位。被细胞内化后，DSPM会响应pH而分解，进而触发其释放有效载荷。其中，放疗增敏试剂会使癌细胞对x射线更为敏感，而Mn²⁺则能够促进STING通路的激活。

（2）研究表明，这种基于放疗增敏试剂的DSPM能够显著增强树突状细胞的成熟和对原发性肿瘤的抗癌治疗效果，并且其对于转移性肿瘤也具有强大的全身免疫治疗性能。综上所述，该研究证明了利用STING通路激活介导的免疫刺激策略能够实现有效的放疗增敏，从而进一步优化癌症放射治疗。

Jie Yan. et al. Engineering radiosensitizer-based metal-phenolic networks potentiate STING pathway activation for advanced radiotherapy. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202105783

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202105783