芳香吲哚的广泛应用以及未取代吲哚的多个位点导致的复杂反应,使得吲哚的N-1和C-3位选择性芳基化一直是人们所追求的目标。
近日,中科院理化技术研究所吴骊珠院士,华中科技大学廖荣臻教授报道了首次建立了在可见光下吲哚N-1和C-3异芳基化的区域选择性平行方法学。
文章要点
1)在有机催化的辅助下,该反应通过自由基-自由基交叉偶联的途径提供了有价值的N-1和C-3杂芳基吲哚。光谱、电化学研究和密度泛函(DFT)计算证实了有机碱与底物甚至其自由基物种之间连续氢键作用的区域选择性。
2)吡啶与吲哚之间存在较弱的氢键相互作用,导致吲哚N-1异芳基化反应的能量转移而不是质子耦合电子转移。然而,在磷酸盐存在下,吲哚和杂芳腈存在双重活化。磷酸盐对吲哚的第一次活化有效地降低了它的氧化势,使得不利的电子转移可以通过质子耦合电子转移来实现。原位生成的共轭酸以及杂芳腈阴离子和磷酸对杂芳腈的二次活化,保证了自由基与C-3位吲哚自由基物种的交叉偶联。因此,有机碱和底物之间强烈的氢键相互作用将反应路径从能量转移转变为与PC的质子耦合电子转移。
3)有机催化和可见光催化吲哚芳基化反应具有区域选择性高、效率高、官能团耐受性广、反应条件温和等特点,在学术和工业领域都具有广阔的应用前景。
参考文献
Chao Zhou, et al, Site-Selective N-1 and C-3 Heteroarylation of Indole with Het-eroarylnitriles by Organocatalysis under Visible Light, Angew. Chem. Int. Ed. 2022
DOI: 10.1002/anie.202116421
https://doi.org/10.1002/anie.202116421