对肝细胞癌(HCC)的术后复发进行预防是临床所急需解决的问题之一。目前,如何实现游离药物对于手术切除部位的靶向以及制定能够同时递送多种药物以抑制术后复发的策略和提供合适的动物模型来模拟肝癌术后复发的过程都是研究者所面临的重大挑战。中国人民解放军总医院刘荣教授、国家纳米科学中心聂广军研究员和东北师范大学王春刚教授利用了一种简便、重复性好的方法成功地制备了两亲性Janus纳米颗粒(JNPs)。
本文要点:
(1)为了提高该JNPs对术后残留肝癌细胞的靶向性,实验利用乳酸(LA)对金纳米棒(GNRs)的一侧进行修饰,从而构建了LA-JNPs。研究表明,LA-JNPs能够实现对亲水性和疏水性药物的主动靶向共给药,并能有效避免药物发生相互作用。随后,实验建立了两种模拟肝癌术后复发的模型:(1)基于患者来源的肿瘤异种移植(PDX) 皮下肿瘤的术后复发模型和(2)原位肝癌术后复发模型。
(2)实验通过这些模型发现,基于EPR效应的被动靶向和基于LA的主动靶向能够共同促进JNPs在肿瘤部位的富集和摄取。研究结果表明,LA-JNPs可作为联合递送索拉非尼/阿霉素的有效靶向系统,其具有良好的抗肿瘤复发效果,能够显著提高肿瘤术后复发的小鼠的生存时间。
Xiu-Ping Zhang. et al. Active targeted Janus nanoparticles enable anti-angiogenic drug combining chemotherapy agent to prevent postoperative hepatocellular carcinoma recurrence. Biomaterials. 2022
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222000011