免疫检查点阻断(ICB)治疗在治疗多种肿瘤方面表现出广阔的应用前景。然而，利用抗体进行ICB治疗以对抗脑胶质瘤往往效果不佳，其部分原因是血脑屏障(BBB)的存在会阻碍包括大多数蛋白质在内的治疗药物进入中枢神经系统(CNS)。鉴于到血脑屏障表面广泛存在的烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)和胆碱转运体(ChTs)，苏州大学刘庄教授、陈倩教授和汪健教授通过自由基聚合以将胆碱类似物2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)制备成能够穿越血脑屏障的共聚物，然后通过对pH敏感的连接器以将其与抗程序性死亡配体1(antiPD-L1)相偶联。

本文要点：

（1）实验在原位胶质瘤模型中发生，该纳米颗粒可在被静脉注射后通过受体介导的转运以有效穿越血脑屏障。

（2）在酸性胶质瘤微环境中，对pH响应的纳米颗粒会释放抗PD -L1，进而实现高效的ICB治疗胶质瘤，显著延长肿瘤模型动物的生存时间。综上所述，这一研究实现了响应胶质瘤微环境、穿越血脑屏障的ICB抗体递送，可为下一代胶质瘤免疫治疗提供了新的希望。

Hairong Wang. et al. Smart Nanomedicine to Enable Crossing Blood−Brain Barrier Delivery of Checkpoint Blockade Antibody for Immunotherapy of Glioma. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c08120

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08120