HER2+乳腺癌患者会出现同步性（S-BM）、潜伏性（Lat）或隐匿性（M-BM）的脑转移。然而，在一个远端器官内，类似肿瘤类型的扩散肿瘤细胞之间的不同转移适应性的基础仍然未知。有鉴于此，美国德克萨斯大学西南医学中心的Srinivas Malladi等研究人员，发现乳腺癌嗜脑细胞内的代谢多样性决定转移适应性。

本文要点

1）研究人员采用脑转移模型表明，脑转移细胞内的代谢多样性和可塑性决定转移的适应性。

2）侵袭性转移细胞分泌的乳酸或对携带Lat细胞的小鼠补充乳酸限制了先天免疫监视并引发明显的转移。

3）削弱S-BM中的乳酸代谢会阻碍转移，而M-BM则适应并作为残余疾病存活。

4）与S-BM相反，Lat和M-BM在与先天免疫监视的平衡中生存，氧化谷氨酰胺，并通过阴离子氨基酸转运体xCT维持细胞的氧化还原平衡。

5）此外，与HER2+乳腺癌患者的原发肿瘤相比，匹配的M-BM脑转移样本中xCT的表达明显更高。在这些临床前模型中，抑制xCT功能可以减弱残余疾病和复发。

参考文献：

Pravat Kumar Parida, et al. Metabolic diversity within breast cancer brain-tropic cells determines metastatic fitness. Cell Metabolism, 2021.

DOI：10.1016/j.cmet.2021.12.001

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00620-3