斯蒂尔氏病是自体炎症兼自体免疫的典范，在病毒感染时容易出现细胞因子风暴，T淋巴细胞过度激活。嘌呤核苷酶FAMIN的功能丧失是导致单基因斯蒂尔病的唯一已知原因。有鉴于此，英国剑桥大学的Arthur Kaser等研究人员，发现一个嘌呤代谢的检查点可阻止自身免疫和自身炎症。

本文要点

1）研究人员发现，在树突状细胞（DC）中，FAMIN激活的嘌呤代谢物抑制了CD4⁺和CD8⁺ T细胞的活化。

2）缺少FAMIN活性的DC为增强抗原特异性细胞毒性、IFNγ分泌和T细胞扩增做准备，导致过度的A型流感病毒特异反应。

3）亚等位的FAMIN-I254V已经表现出增强的诱导作用，人类中有6%是同型的。

4）FAMIN通过平衡腺嘌呤-鸟嘌呤核苷酸相互转换循环的通量，以NADH/NAD⁺依赖的方式控制膜贩运并抑制抗原呈递。

5）FAMIN还能将次黄嘌呤转化为肌苷，然后DC释放肌苷来抑制T细胞的激活。受损的FAMIN会增强对同源肿瘤的免疫监视。

本文研究结果表明， FAMIN是一个生化检查点，可防止过度的抗病毒T细胞反应、自身免疫和自身炎症。

参考文献：

Svetlana Saveljeva, et al. A purine metabolic checkpoint that prevents autoimmunity and autoinflammation. Cell Metabolism, 2021.

DOI：10.1016/j.cmet.2021.12.009

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00628-8