肿瘤源性外体可抑制树突状细胞（DC）和T细胞功能。外源性程序性死亡配体1（PD-L1）的过度分泌导致PD-1/PD-L1免疫治疗的耐药性和临床失败。通过抗外源性PD-L1策略恢复的T细胞可加剧肿瘤细胞的铁下垂，反之亦然。减少外显体抑制并建立抗外显体PD-L1和铁下垂的联系可能挽救令人沮丧的抗肿瘤免疫。有鉴于此，澳门大学的代云路等研究人员，开发了新型光诊疗金属-多酚网络实现抗外泌体PD-L1协同铁死亡增效肿瘤免疫治疗。
本文要点
1）研究人员通过封装铁下垂诱导剂（Fe3+）和外显体抑制剂（GW4869）的半导体聚合物组装来构建光疗金属酚网络（PFG MPN）。
2）PFG MPN在精确光热疗法（PTT）中获得了卓越的近红外II荧光/光声成像跟踪性能。
3）PTT增强的免疫原性细胞死亡缓解了DC成熟时的外体沉默。
4）GW4869介导的基于PD-L1的外体抑制使T细胞恢复活力并增强铁下垂。
5）PTT与抗外体PD-L1增强的铁下垂的这种新的协同作用在B16F10肿瘤中诱发有效的抗肿瘤免疫，并对淋巴结转移瘤产生免疫记忆。
参考文献：
Lisi Xie, et al. Phototheranostic Metal-Phenolic Networks with Antiexosomal PD-L1 Enhanced Ferroptosis for Synergistic Immunotherapy. JACS, 2020.
DOI：10.1021/jacs.1c09753
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c09753
