铁死亡是近年来研究者发现的一种细胞程序性死亡通路，而能够诱导铁死亡的试剂也有望作为一类新型的抗肿瘤药物。中山大学毛宗万教授和谭彩萍教授开发一个含有二茂铁修饰的二膦配体的Ir(III)配合物(Ir1)，其能够定位于溶酶体。

本文要点：

（1）在溶酶体的酸性环境下，Ir1能有效催化类芬顿反应以产生羟基自由基，诱导脂质过氧化，下调谷胱甘肽过氧化物酶4，进而导致铁死亡。RNA测序分析表明，Ir1可以显著影响与铁死亡和肿瘤免疫相关的通路。

（2）实验结果表明，Ir1可在体外诱导免疫原性细胞死亡和抑制肿瘤生长，并能够在体内调节T细胞活性和免疫微环境。综上所述，该研究构建了一种具有诱导铁死亡能力的小分子，其癌症免疫治疗领域中具有广阔的应用潜力。

Wen-Jin Wang. et al. Ferroptosis-Enhanced Cancer Immunity by a Ferrocene-Appended Iridium(III) Diphosphine Complex. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202115247

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202115247