乏氧是大多数实体肿瘤的共同特征，其会导致肿瘤对化疗和免疫治疗产生严重的耐药性。华南理工大学袁友永教授构建了一种由肿瘤酸性和生物正交化学介导的尺寸可变型聚簇纳米系统，并将其用于克服乏氧造成的耐药性和增强化学免疫治疗。

本文要点：

（1）该纳米系统可利用反应速度快、对肿瘤酸性响应的基团聚(2-氮烷甲基丙烯酸乙酯)和高效的生物正交点击化学以在肿瘤组织中形成大尺寸的聚集物，从而增强其在肿瘤内的积累和保留。随后，对肿瘤酸性响应缓慢的顺丁烯二酸酰胺基团被切割，使得聚集物慢慢分解成具有更强肿瘤穿透能力的超小纳米颗粒，以将阿霉素(DOX)和一氧化氮(NO)递送到乏氧的肿瘤组织中。

（2）实验结果表明，NO可以逆转乏氧诱导的DOX耐药性，并能通过对肿瘤免疫微环境进行重编程以增强抗肿瘤免疫反应。综上所述，这种由肿瘤酸性和生物正交化学介导的原位尺寸转化型纳米系统不仅有助于解决乏氧诱导的化疗耐药性和增强抗肿瘤免疫反应，而且还能为增强药物在肿瘤中的积聚和渗透提供新的策略。

Kewei Wang. et al. Tumor-Acidity and Bioorthogonal ChemistryMediated On-Site Size Transformation Clustered Nanosystem to Overcome Hypoxic Resistance and Enhance Chemoimmunotherapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c08232

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08232