小胶质细胞已经成为大脑衰老和病理的重要角色。为了了解神经和精神疾病的遗传风险如何与小胶质细胞功能有关，大型转录组研究是必不可少的。有鉴于此，美国西奈山伊坎医学院的Towfique Raj、Lot D. de Witte等研究人员，完成不同脑区、衰老和疾病病理的人类小胶质细胞转录组遗传分析。

本文要点

1）研究人员报道了一百人的多个脑区尸检中分离出的255个原始人类小胶质细胞样本的转录组分析。

2）研究人员进行了系统的分析，以调查小胶质异质性的各个方面，包括大脑区域和衰老。

3）研究人员绘制了表达和剪接定量性状位点，并显示许多神经系统疾病的易感性位点是通过小胶质细胞的基因表达或剪接来介导的。

4）对这些位点的精细映射揭示了位于小胶质细胞特异性增强子内的候选因果变体，并发现小胶质细胞表达有关的USP6NL与阿尔茨海默病有关，以及P2RY12与帕金森病有关。

本文研究建立了迄今为止最全面的小胶质细胞转录组的遗传效应图谱，并提出了神经和精神疾病的候选功能变异。

参考文献：

Katia de Paiva Lopes, et al. Genetic analysis of the human microglial transcriptome across brain regions, aging and disease pathologies. Nature Genetics, 2021.

DOI：10.1038/s41588-021-00976-y

https://www.nature.com/articles/s41588-021-00976-y