丙型肝炎病毒（HCV）的高度遗传多样性使有效的疫苗开发变得复杂。有鉴于此，德国科隆大学的Florian Klein等研究人员，通过分析丙型肝炎病毒（HCV）的中和抗体揭示广泛中和的遗传决定因素。

本文要点

1）研究人员对435名丙型肝炎病毒（HCV）感染者的队列进行了筛选，发现2%-5%的人表现出突出的HCV中和活性。

2）从这些患者中的四位，研究人员分离出310个HCV抗体，包括具有特殊广度和效力的中和抗体。

3）高中和活性是通过使用VH1-69重链基因段、CDRH1内的体细胞突变和CDRH2的疏水性实现的。

4）结构和突变分析显示，取代第30和31位丝氨酸的突变具有重要作用，而且CDRH3顶端存在中性和疏水性残基。

5）基于这些特征，研究人员通过计算创建了一个具有完全合成的VH1-69重链的新抗体，它能有效地中和多种HCV基因型。

本文研究发现使人们对广泛HCV中和抗体的产生有了深入的了解，并可以指导有效候选疫苗的设计。

参考文献：

Timm Weber, et al. Analysis of antibodies from HCV elite neutralizers identifies genetic determinants of broad neutralization. Immunity, 2021.

DOI：10.1016/j.immuni.2021.12.003

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00536-7