中间神经元迁移的缺陷会破坏皮质回路的组装，导致神经精神疾病。有鉴于此，美国斯坦福大学医学院的Sergiu P. Pasca等研究人员，剖析了Timothy 综合征前脑组装体中人类中间神经元迁移的分子基础。

本文要点

1）研究人员通过使用由皮质和腹侧前脑类器官整合衍生的前脑组装体，之前在蒂莫西综合征（Timothy syndrome, TS）中发现了皮质神经元迁移缺陷，这是一种由L型钙通道（LTCC）Cav1.2突变引起的严重的神经发育疾病。

2）研究人员发现Cav1.2的急性药理学调节可以调节TS中的中间神经元迁移的跳跃长度，但不是频率。

3）跳跃长度的缺陷与异常的肌动球蛋白和肌球蛋白轻链（myosin light chain ,MLC）的磷酸化有关，而跳跃频率的缺陷是由增强的γ-氨基丁酸（GABA）敏感性增强驱动的，可通过GABA-A受体拮抗来恢复。

4）研究人员描述了TS中超同步的hCS网络活动，该活动因中间神经元迁移而加剧。

本文研究揭示了LTCC功能在人类皮质中间神经元迁移和疾病背景下修复缺陷的策略中的复杂作用。

参考文献：

Fikri Birey, et al. Dissecting the molecular basis of human interneuron migration in forebrain assembloids from Timothy syndrome. Cell Stem Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.stem.2021.11.011

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00483-5