骨骼肌和脂肪组织的胰岛素抵抗是代谢性疾病的主要驱动因素。有鉴于此，澳大利亚悉尼大学的David E. James等研究人员，揭示驱动胰岛素抵抗的组织和途径特异性的相互作用。

本文要点

1）研究人员为了揭示参与胰岛素抵抗的途径，特别是在这些组织中，利用了不同饮食暴露的代谢多样性和离散的近交系小鼠品系。

2）结果表明，肌肉的胰岛素抵抗是由基因与环境的相互作用驱动的，并与高胰岛素血症和十个关键糖酵解酶的水平下降密切相关。

3）值得注意的是，肌肉和脂肪组织的胰岛素作用之间没有关系。脂肪细胞的大小在不同的品系和饮食中有着深刻的差异，这与脂肪组织的胰岛素抵抗密切相关。

4）特别是A/J品系，尽管肌肉对胰岛素有强烈的反应，但却表现出明显的脂肪细胞胰岛素抵抗和肥大，这对脂肪细胞肥大本身在系统性胰岛素抵抗中的作用提出了挑战。

本文研究结果表明，肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗可以独立发生，并强调需要进行组织特异性研究来了解代谢性疾病。

参考文献：

Marin E. Nelson，et al. Systems-level analysis of insulin action in mouse strains provides insight into tissue- and pathway-specific interactions that drive insulin resistance. Cell Metabolism, 2021.

DOI：10.1016/j.cmet.2021.12.013

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00632-X