针对于病变组织的靶向治疗可提高其疗效并减少治疗的副作用。加州大学圣地亚哥分校Richard L. Klemke发现,通过密度梯度离心法而被去除细胞核的间充质基质细胞可在被基因修饰后表达化学引诱剂受体和内皮细胞结合分子,因此可作为实现靶向治疗的有效载体。
本文要点:
(1)该去核细胞既不会增殖,也不会永久移植到宿主体内,但其保留了用于产生能量和蛋白质的细胞器,能够实现由整合素调节的对炎症内皮细胞的粘附,并主动归巢由病变组织建立的趋化因子梯度。
(2)研究表明,在小鼠急性炎症和胰腺炎模型中系统给药表达两种趋化因子受体和内皮粘附分子的去核细胞后可增强向病变组织(相对于未修饰的基质细胞和骨髓基质细胞源性外泌体)递送抗炎细胞因子的效果,进而减轻炎症和改善疾病病理。综上所述,这一研究开发的去核细胞保留了细胞的大部分功能,并同时具有无细胞递送系统的运载特性,因此是一种多功能的递送载体和治疗系统。
Huawei Wang. et al. Genetically engineered and enucleated human mesenchymal stromal cells for the targeted delivery of therapeutics to diseased tissue. Nature Biomedical Engineering. 2022
https://www.nature.com/articles/s41551-021-00815-9