以核糖核蛋白的形式在体内递送基因编辑剂的方法可以提供比核酸递送方法更安全的优势。有鉴于此，美国哈佛大学的刘如谦等研究人员，开发出工程化病毒样颗粒实现有效的体内递送治疗性蛋白质。

本文要点

1）研究人员报道了工程化无DNA病毒样颗粒（eVLP）的开发和应用，它能有效地包装和传递碱基编辑或Cas9核糖核蛋白。

2）通过工程化的VLP来克服货物包装、释放和定位的瓶颈，研究人员开发了第四代eVLP，并在几种主要的小鼠和人类细胞类型中介导了高效的碱基编辑。在eVLP中使用不同的糖蛋白会改变它们的细胞趋向性。

3）单次向小鼠注射eVLP支持多个组织中治疗水平的碱基编辑，在63%的肝脏编辑后，血清Pcsk9水平降低78%，并部分恢复了遗传性失明小鼠模型的视觉功能。

4）eVLP的体外和体内脱靶编辑几乎没有被发现，这是对AAV或质粒传递的改进。

本文研究结果确立了eVLP作为治疗性大分子递送的潜在载体，并结合了病毒和非病毒递送的关键优势。

参考文献：

Samagya Banskota, et al. Engineered virus-like particles for efficient in vivo delivery of therapeutic proteins. Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.cell.2021.12.021

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)01484-7