在Aβ42处结束的淀粉样蛋白-β 肽的纤维组装是阿尔茨海默病的核心事件。有鉴于此，英国医学研究委员会分子生物学实验室的Michel Goedert、Sjors H. W. Scheres、Benjamin Ryskeldi-Falcon和美国印第安纳大学的Bernardino Ghetti等研究人员，揭示人脑淀粉样蛋白-β 42丝的冷冻电镜(cryo-EM)结构。

本文要点

1）研究人员报告了来自人脑的残基 42 (Aβ42)细丝的冷冻电镜结构。

2）两个结构相关的 S 形原丝折叠产生两种类型的纤维。

3）I 型纤维主要存在于散发性阿尔茨海默病患者的大脑中，而 II 型纤维则存在于家族性阿尔茨海默病和其他疾病患者的大脑中。

4）来自大脑的 Aβ42 纤维的结构与体外组装的纤维不同。相比之下，在 AppNL-F 敲入小鼠中，Aβ42 沉积物由 II 型纤维构成。

本文研究结果表明，对人脑 Aβ42 纤维结构的了解可能会导致组装抑制剂和改进成像剂的开发。

参考文献：

Yang Yang, et al. Cryo-EM structures of amyloid-β 42 filaments from human brains. Science, 2021.

DOI：10.1126/science.abm7285

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm7285