补体调理素作用是纳米医学所面临的最大挑战之一。注射入血液后，纳米颗粒会立即被补体蛋白C3调理，进而导致其被吞噬细胞清除，影响靶向功能和释放过敏毒素。虽然一些表面聚合物，如聚乙二醇(PEG)等能够降低补体调理素作用，但目前大多数类型的纳米颗粒都仍会受到补体调理素作用的影响，特别是当其连接有靶向部分时。为了改善补体的不利作用，宾夕法尼亚大学Jacob S. Brenner和Jacob W. Myerson将哺乳动物补体激活的两个天然调节因子(RCAs)，即因子H和因子I共轭到纳米颗粒的表面。

本文要点：

（1）在体外，实验将因子H或I偶联到聚乙二醇包被的纳米颗粒上后发现，该策略能够降低C3调理作用，并显著减少吞噬细胞对纳米颗粒的摄取。在脓毒症诱导的小鼠肺损伤模型中，因子I的偶联能够消除肺内血管内吞噬细胞对纳米颗粒的吸收，从而使纳米颗粒的血药浓度持续升高更长的时间。

（2）对于通过偶联抗ICAM抗体以靶向到肺内皮的纳米颗粒而言，因子I偶联会使其分布的细胞类型从吞噬细胞转向为内皮细胞。与此同时，因子I偶联也能够消除多种纳米颗粒所引发的严重类过敏反应，防止系统性毛细血管渗漏，并维持向内脏器官和大脑的血液流动。综上所述，这一研究表明将RCAs偶联到纳米颗粒上能够帮助纳米药物克服补体造成的不利影响，进而有效改善其在临床中的应用前景。

Zhicheng Wang. et al. Combating Complement’s Deleterious Effects on Nanomedicine by Conjugating Complement Regulatory Proteins to Nanoparticles. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202107070

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202107070