胰腺癌(PAC)是最致命的恶性肿瘤之一，预后差，且死亡率高。大量的证据表明，肿瘤脂质代谢异常和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)对PAC的发生发展起着重要作用。因此，同时重编程肿瘤脂质代谢和调节TAMs功能是一种有效的PAC治疗策略。中山大学孙逸仙纪念医院许小丁研究员发现了一种重要的酶分解脂质(单酰基甘油脂肪酶，MGLL)和调节巨噬细胞表型的关键受体(endocannabinoid receptor-2, CB-2)，它们会分别在PAC细胞和TAMs细胞中过表达。基于这一发现，研究者开发了一种还原响应型聚二硫酰胺(PDSA)纳米平台，并将其用于共递送MGLL siRNA(siMGLL)和CB-2 siRNA(siCB-2)。

本文要点：

（1）该纳米平台可利用其还原响应性以快速释放siRNA，从而有效沉默MGLL和CB-2，同时抑制PAC细胞中游离脂肪酸(FFAs)的产生，并使TAMs重新极化为抑制肿瘤的M1样表型。

（2）实验结果表明，该纳米平台可通过抑制FFAs的产生以抑制肿瘤细胞的营养供应以及重新极化TAMs以分泌TNF-α和IL-12等杀瘤细胞因子而在异种移植和原位PAC肿瘤模型中实现显著的联合抗癌作用。

Shuwen Cao. et al. Reduction-responsive RNAi nanoplatform to reprogram tumor lipid metabolism and repolarize macrophage for combination pancreatic cancer therapy. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221006219