烷基胺在医药、材料、农药等领域都非常重要并且广泛存在，Mannich反应是一种非常有效的使用较多的三组分合成有机胺。但是Mannich反应中的亲核试剂基于C(sp²)-H或者对活化的C(sp³)-H化学键，但是对于惰性C(sp³)-H化学键的反应非常困难。

有鉴于此，浙江大学崔孙良等报道一种多组分双重Mannich烷基有机胺反应，能够对C(sp²)-H化学键和惰性C(sp³)-H化学键转化。

本文要点：

（1）

通过该反应方法成功的合成了广泛的3-烷基官能团修饰的苯并呋喃，该反应中能够以甲醛和烷基胺氯化物作为反应物高效组装苯并呋喃稠环化的哌啶。

反应机理。通过反应机理结合DFT计算，发现该反应通过一种非常独特的反应过程，包含苯并呋喃的Mannich反应和逆-Mannich反应，其中苄基C(sp³)-H化学键脱氢反应是构建烷基有机胺的关键步骤。

（2）

该反应方法通过不常见的C-H键原料合成苯并呋喃结构的哌啶，反应实现了合成广泛的结构和分子复杂性。因此，本文研究实现了通过活化惰性C(sp³)-H化学键构建有机胺，为多样性导向合成（diversity-oriented synthesis）、发展药物分子结构提供更多的机会。

参考文献

Lai, Z., Wu, R., Li, J. et al. Multicomponent double Mannich alkylamination involving C(sp²)–H and benzylic C(sp³)–H bonds. Nat Commun 13, 435 (2022).

DOI: 10.1038/s41467-022-28088-z

https://www.nature.com/articles/s41467-022-28088-z