线型树枝状嵌段共聚物(LDBCs)是一类重要的新型药物递送载体。四川大学罗奎研究员利用可逆加成-断裂链转移(RAFT)聚合法制备了两亲性聚[(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯](POEGMA)线形多肽树枝状阿霉素(DOX)前药。

本文要点：

（1）实验利用前药纳米粒子(NPs)对疏水性染料基光敏剂Ce6进行包封，构建一种基于LDBCs的药物递送系统(LD-DOX/Ce6)，以用于癌症联合治疗。由于前药结构中存在Gly–Phe–Leu–Gly多肽和腙键，LD-DOX/Ce6会被降解为小片段，从而在肿瘤微环境中特异性触发细胞内DOX和Ce6的释放。生物信息学分析表明，LD-DOX/Ce6可在激光照射下显著诱导细胞凋亡、DNA损伤和细胞周期阻滞。

（2）与单独的DOX或Ce6治疗相比，该联合治疗不仅能抑制肿瘤生长，还能通过调控EMT通路、TGFβ通路、血管生成和乏氧通路以显著降低肿瘤转移。与此同时，LD-DOX/Ce6还具有协同的化学-光动力学抗肿瘤作用，对肿瘤生长和转移具有高度抑制作用，同时其也具有良好的生物安全性。综上所述，本研究构建了一种生物可降解、对肿瘤微环境响应的智能多功能药物LDBCs，其能够作为递送载体以用于高效的癌症联合治疗。

Hao Cai. et al. Stimuli-Sensitive Linear–Dendritic Block Copolymer– Drug Prodrug as a Nanoplatform for Tumor Combination Therapy. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202108049

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202108049