胞质蛋白递送是基于蛋白的生物技术和实现细胞内靶点治疗的前提。能够与蛋白质复合形成纳米组装体的聚合物是最重要的一类材料，其具有制备简易，蛋白质负载效率高，不需要纯化和能够维持蛋白质生物活性等优点。稳定的蛋白包封和高效的细胞内释放是胞质递送的两个关键却相反的过程，而目前能够解决这一矛盾冲突的聚合物还很少。有鉴于此，苏州大学殷黎晨教授构建了主链嵌入苯硼酸(PBA)的超支化聚β-氨基酯(HPAE)，其中PBA可通过氮-硼 (N-B)配位作用增强对蛋白的包封效率，并能在被肿瘤细胞内的H₂O₂氧化后引发聚合物降解和蛋白释放。

本文要点：

（1）实验通过优化分支度、电荷密度和PBA分布而构建了具有最佳性能的A2-B3-C2-S2-P2。其能够有效地将多种具有不同分子量(1.6-430 kDa)和等电点(4.1-10.3)的蛋白质/多肽递送到癌细胞中,包括酶、毒素、抗体和CRISPR-Cas9核糖核蛋白(RNPs)等。

（2）实验结果表明，A2-B3-C2-S2-P2能够在体内外介导实现有效的皂草素胞质递送。从而产生显著的抗肿瘤作用。综上所述，该研究所开发的胞质蛋白递送平台能够为蛋白质药物的发展提供新的推动力。

Xun Liu. et al. Tailoring Hyperbranched Poly(β-amino ester) as a Robust and Universal Platform for Cytosolic Protein Delivery. Advanced Materials. 2022

DOI: 10.1002/adma.202108116

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202108116