拥挤的结构骨架结构能够有效的基底分子在C-H功能团化反应中的位点选择性，与酶催化反应非常类似的，优化的分子催化剂最好能够含有反应空腔结构，用于控制底物分子在催化反应过程中的路径。但是将催化剂的三维结构与反应产物之间建立联系具有非常大的挑战，因为缺少分子的结构特征能够描述复杂反应位点的结构，用于机器学习建立数值模型。

有鉴于此，犹他大学Matthew S. Sigman、埃默里大学Huw M. L. Davies等报道一种新型描述符“Spatial Molding for Approachable Rigid Targets”，通过这种SMART描述符对1-溴-4-戊苯在不同双Rh催化剂通过供体/受体卡宾中间体进行选择性C-H化学键功能化反应的情况预测。

本文要点：

（1）

通过这种描述符进行催化剂筛选，发现Rh₂(S-2-Cl-5-MesTPCP)₄ 能够对端位亚甲基进行功能团化，产物实现了30.9:1 rr、14:1 dr、87 % ee。

（2）

发展了25种双Rh催化剂的位点选择性模型库，评价总结其中立体拥挤、Rh-卡宾中间体亲电性对C-H键功能团化的控制作用。

参考文献

Ryan C. Cammarota, Wenbin Liu, John Bacsa, Huw M. L. Davies*, and Matthew S. Sigman*, Mechanistically Guided Workflow for Relating Complex Reactive Site Topologies to Catalyst Performance in C–H Functionalization Reactions, J. Am. Chem. Soc. 2022

DOI: 10.1021/jacs.1c12198

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c12198