癌症相关基因的突变驱动着肿瘤的生长,但人们对驱动突变的时间和随后克隆动态的了解是有限的。有鉴于此,英国威康桑格研究所的Jyoti Nangalia等研究人员,从系统发育学中推断出骨髓增生性肿瘤的发展史。
本文要点
1)研究人员利用12名骨髓增生性肿瘤患者的1,013个克隆造血细胞群的全基因组测序,确定了580,133个体细胞突变,用于重建造血系统发育并确定克隆历史。
2)据估计,驱动性突变发生在生命的早期,包括子宫内的时期。JAK2V617F被估计为在5名患者中从妊娠33周到10.8岁时获得,其中JAK2V617F是第一个事件。
3)在4名患者中,DNMT3A突变是在怀孕8周至7.6岁时获得的,而PPM1D突变是在5.8岁时获得的。其他的基因组事件发生在获得JAK2V617F之前或之后,并作为独立的克隆扩展。
4)连续驱动基因突变的获得在整个生命过程中被隔开了几十年,往往是与祖先的克隆相竞争。
5)JAK2V617F的获得和诊断之间的平均潜伏期是30年(范围是11-54年)。估计的历史上的克隆扩展率有很大的不同(每年3%到190%),随着额外的驱动基因突变而增加,并预测了诊断的潜伏期。
本文研究表明,早期驱动基因突变的获得和终生的生长和演变是成人骨髓增生性肿瘤的基础,这为早期干预和癌症发展的新模式提供了机会。
参考文献:
Nicholas Williams, et al. Life histories of myeloproliferative neoplasms inferred from phylogenies. Nature, 2022.
DOI:10.1038/s41586-021-04312-6
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04312-6