铁死亡是一种调节细胞死亡的重要途径，可为治疗化疗耐药肿瘤提供了新的策略，但其疗效往往受到谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁死亡抑制蛋白1(FSP1)的抗氧化机制的影响。重庆大学蔡开勇教授和罗忠教授报道了一种基于Cu-TCPP(Fe)金属有机骨架(MOF)的纳米体系，并在其中高效掺入金纳米粒子(NPs)和RSL3，使其具有多重类酶活性，能够通过抑制肿瘤细胞的抗铁死亡通路以实现铁死亡增敏。

本文要点：

（1）通过原位成核策略，实验将Cu-TCPP(Fe) MOF纳米片与Au NPs进行集成，并通过π-π堆叠策略以负载RSL3，最后利用聚乙二醇(PEG)和iRGD对该纳米结构进行修饰以实现肿瘤靶向药物递送。研究表明，Au NPs具有可葡萄糖氧化酶活性，从而有效消耗葡萄糖以破坏戊糖磷酸化通路，阻碍还原型谷胱甘肽(GSH)的生物合成和辅酶Q10(CoQ10)到CoQ10H2的循环过程，而Cu物种可以将GSH氧化为氧化型GSSG。

（2）实验结果表明，该纳米酶所具有的催化活性可使得GPX4/GSH和FSP1/CoQ10H2通路同时受到抑制，并且能够与RSL3诱导的GPX4失活的功能相协同以产生显著的铁死亡损伤，从而可为实现铁死亡的临床应用提供新的增敏方法。

Ke Li. et al. Multienzyme-like Reactivity Cooperatively Impairs Glutathione Peroxidase 4 and Ferroptosis Suppressor Protein 1 Pathways in Triple-Negative Breast Cancer for Sensitized Ferroptosis Therapy. ACS Nano. 2022

DOI: 10.1021/acsnano.1c08664

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c08664