人们对开发可逆共价抑制剂的兴趣越来越大，因为其可逆性可以减少脱靶反应，并避免目标蛋白的永久修饰。有鉴于此，美国波士顿学院的Jianmin Gao等研究人员，报道了一种具有长停留时间的赖氨酸靶向可逆共价抑制剂。

本文要点

1）研究人员报道了一种新的可逆赖氨酸结合物，与先前已知的亚氨基硼酸酯化学相比，该结合物具有一种新的二氮杂硼酸盐产物和慢得多的解离动力学。

2）将二氮杂硼烷形成弹头RMR1与肽配体结合，可提供有效且长效的葡萄球菌分拣酶可逆共价抑制剂。

3）通过生物化学和基于细胞的试验证明了抑制转肽酶的有效性。

4）RMR1和亚氨基硼酸形成弹头的比较研究强调了调节键解离动力学在获得长效可逆共价抑制剂方面的重要性和潜力。

参考文献：

Rahi M. Reja, et al. Lysine-Targeting Reversible Covalent Inhibitors with Long Residence Time. JACS, 2022.

DOI：10.1021/jacs.1c12702

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c12702