尽管合成腙在有机化合物和功能材料的制备中普遍使用，但天然存在的腙类化合物还是很少见。有鉴于此，新加坡南洋理工大学的Zhao-Xun Liang等研究人员，开发了通过偶联途径和重氮介导的腙形成塔斯卡胺的生物合成策略。

本文要点

1）研究人员发现了一个新的微生物代谢物家族（塔西卡胺），它们共享一个独特的环五肽支架。

2）令人惊讶的是，tasikamides A–C（1–3）含有腙基团（C═N─N） 将环肽支架连接到烷基5-羟基镧系苯胺（AHA）部分。

3）研究人员发现1–3的生物合成需要两个离散的基因簇，一个编码组装环肽支架的非核糖体肽合成酶（NRPS）途径，另一个编码AHA合成途径。

4）AHA基因簇编码三种辅助酶，它们催化AHA重氮化生成芳基重氮物种（重氮AHA）。亲电重氮AHA与含β-酮醛的环肽前体进行非酶Japp–Klingemann偶联，以提供腙基并产生1–3。

本文研究共同揭示了一种新的机制，即通过前所未有的体内Japp–Klingemann反应，通过两条生物合成途径耦合，形成专门的代谢物。该发现为利用芳胺重氮化酶（AAD）在体内合成芳基化合物和修饰生物大分子提供了前景。

参考文献：

Guang-Lei Ma, et al. Biosynthesis of Tasikamides via Pathway Coupling and Diazonium-Mediated Hydrazone Formation. JACS, 2022.

DOI：10.1021/jacs.1c10369

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c10369