由于体内筛选方法的匮乏，识别调节哺乳动物再生的新途径具有挑战性。有鉴于此，美国德克萨斯大学西南医学中心的Hao Zhu等研究人员，发现BAZ2染色质重塑因子是哺乳动物肝脏再生的可药物靶向的调节因子。

本文要点

1）研究人员在再生肝脏中采用了汇合CRISPR敲除和激活筛选，以评估165个染色质调节蛋白。

2）这两种筛选方法都发现了imitation-SWI的染色质重塑成分Baz2a和Baz2b，其以前没有涉及到再生。

3）体内sgRNA、siRNA和针对任一准分子的敲除策略证实了再生的增加。不同的BAZ2特异性bromodomain抑制剂（GSK2801和BAZ2-ICR），导致不同损伤后肝脏加速愈合。

4）抑制剂处理过的小鼠在炎症性肠病模型中也表现出更好的愈合能力，这表明多组织的适用性。再生肝脏的转录组学显示核糖体和细胞周期mRNA的增加。

5）令人惊讶的是，确定机制的CRISPRa筛选显示，过度产生Rpl10a或Rpl24足以驱动再生，而Rpl24单倍体不足是BAZ2抑制介导的再生的速率限制。

本文研究表明，imitation-SWI成分再生作用的发现为加强组织修复提供了直接的策略。

参考文献：

Yuemeng Jia, et al. In vivo CRISPR screening identifies BAZ2 chromatin remodelers as druggable regulators of mammalian liver regeneration. Cell Stem Cell, 2022.

DOI：10.1016/j.stem.2022.01.001

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00001-7