目前免疫疗法的免疫抑制和免疫逃逸导致疗效低下，并且由于低活性氧（ROS）生产效率而极大地限制了铁死亡。

鉴于此，长春应化所林君、哈尔滨工程大学杨飘萍、贺飞和哈尔滨医科大学张艳桥等人首次报道了基于光热增强铁死亡和免疫疗法在多功能纳米平台上相互刺激的“闭环”疗法。

本文要点：

1）该平台由硅酸铜和硅酸铁介孔中空纳米球组成，随后原位生长金纳米颗粒并加载免疫佐剂雷西莫德 R848。激光照射介导的热量和铜离子的引入显著增强了 ROS 的产生，导致谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 和谷胱甘肽 (GSH) 的同时消耗。肿瘤细胞中铁死亡的发生因此增强，并引发具有免疫原性细胞死亡 (ICD) 的免疫反应，促进树突状细胞 (DC) 成熟和 T 细胞浸润。

2）CD8⁺ T细胞释放的干扰素γ（IFN-γ）下调SLC7A11和GPX4的表达，进而增强铁死亡的表达，从而构成“闭环”疗法。重要的是，该系统在杀死原发性肿瘤和抑制肿瘤转移方面均有效。所提出的“闭环”治疗策略可为未来抗肿瘤纳米平台的设计提供指导。

参考文献：

Du, Y. Q., et al., A “Closed-Loop” Therapeutic Strategy Based on Mutually Reinforced Ferroptosis and Immunotherapy. Adv. Funct. Mater. 2022, 2111784.

https://doi.org/10.1002/adfm.202111784